静脉血栓形成的遗传性危险因素
来源：石家庄长城医院 点击次数：
血液高凝、血管内皮损伤和血流缓慢是
静脉血栓形成的三大危险因素。其中由于许多遗传性因素和获得性因素，使体内抗凝因子和凝血因子功能失衡，造成血液高凝状态，促使
静脉血栓发生。静脉血栓的遗传性危险因素包括：
1、抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)缺陷：ATⅢ是血浆中凝血酶的主要抑制剂，同时也可抑制凝血因子Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa和Ⅻa的活性。ATⅢ缺陷是Egeberg(1965年)首例报道的一种与家族性静脉血栓有关的遗传性疾病。ATⅢ基因位于染色体19q23-q25，现已证实其基因点突变有57种，大多数点突变产生ATⅢ的分子因为结构不稳定而失去正常的抗凝活性。当有活性的ATⅢ水平下降到正常人的80%就有静脉血栓的危险性，当下降到60%就处于静脉血栓的高危状态；肝功能不良、败血症、播散性血管内凝血及口服避孕药等均可使体内ATⅢ水平下降。ATⅢ缺乏可自发引起静脉血栓，如同时合并有外科手术创伤及妊娠可促进静脉血栓发生。
2、蛋白C(PC)和蛋白S(PS)缺乏：凝血酶同其他内皮细胞表面受体血栓调节蛋白结合激活PC。活化的PC在游离态的PS辅助下灭活Va:C及Ⅷa:C和凝血酶原酶，抑制血凝块的形成。另外，PC可通过抑制纤溶酶原活化抑制剂(PA1)促使纤溶系统发挥作用。PC和PS均由肝脏合成。维生素K参与其合成。肝功能不良、慢性肾功能衰竭、维生素K缺乏及血栓形成活动期和大型手术治疗期间均可引起PC和PS缺乏。先天性PC缺乏属常染色体显性遗传疾病，人群发生率为0.1%-0.5%，但仅占静脉血栓病因的2.0%-5.0%，其中杂合子型患者静脉血栓发病率为0-50.0%，纯合子型患者常与早年死于血栓性并发症。PS在血液循环中仅有30%-40%以游离形式存在，余者同补体蛋白C4b形成结合蛋白。急性炎症期间患者血液中C4b作为一种急性反应物急剧增加而结合了大量游离PS，从而加大了静脉血栓的危险性。
3、活化蛋白C抵抗(APC-R)：APC-R由Dahlback等在1993年首次报道。占静脉血栓的遗传性疾病的52%-64%。在西方人群APC-R的发病率为3%-7%。许多患者同时合并有PS缺乏症。APC通过降解Va及Ⅷa发挥抗凝作用。APC-R患者体内由于V基因突变（1691G→A亦称为FV
Leiden）能抵抗APC的降解而FV
Leiden仍能发挥凝血功能，故易并发静脉血栓。杂合子型APC-R患者静脉血栓风险性较普通人群高出7倍，纯合子型患者则能高达80倍。APC-R患者在外科手术、创伤、妊娠及口服避孕药期间静脉血栓的可能性更高。
4、高同型半胱氨酸血症(HHC)：同型半胱氨酸是甲硫氨酸循环过程中产生的一种含硫氨基酸。如果由于某些遗传病使该循环过程中转流化和甲基化酶活性增高可使血液中同型半胱氨酸含量增高。有的人因为体内维生素B
12、B
6及叶酸缺乏也可产生HHC。由于同型半胱氨酸在氧化过程中产生大量脂质过氧化物损伤血管内皮细胞膜，内源性一氧化氮(NO，内皮细胞合成的一种血管舒张因子)生成减少。同时通过激活凝血因子Ⅴ、Ⅶ活性，下调血栓调节蛋白的表达而降低PC的抗凝活性及增加血栓素的产生，抑制抗凝血酶同血管内皮硫酸肝素结合而间接刺激血小板聚集，抑制组织性纤溶酶原活化剂同纤维蛋白原结合等多种途径促进血栓形成。40岁以下HHC患者易并发静脉血栓，老年女性患者尤易引起深静脉血栓形成.
5、凝血酶原基因突变：1996年Poort等发现一种有血栓形成倾向的家族患者体内凝血酶原基因突变。这种突变在静脉血栓家族史的患者中发病率为18%，约为非选择患者发病率的3倍。凝血酶原基因突变作为静脉血栓的一种高危因素，其具体致病机理尚不清楚，但可以排除与纤维蛋白原水平增高无关。
6、肝素辅因子Ⅱ(HCⅡ)缺陷：HCⅡ可加强肝素灭活凝血酶，并通过与凝血酶1:1结合灭活血管外凝血酶。对先天性ATⅢ缺乏的患者，其主要起抗凝血酶的作用。现已发现HCⅡ基因突变有3中，其中位于外显子5 457/458位的TT缺失突变使HCⅡ活性降低。当体内有活性的HCⅡ水平降低到不足正常人的50%时，有引起静脉血栓的危险。先天性HCⅡ缺陷引起深静脉血栓形成的报道不多，发病率为0.6%。
7、纤溶酶原及纤溶酶原活化剂(PA)异常：现已发现的纤溶酶原基因突变有12种，这些突变由于改变了同PA的结合位点而不能形成复合物，因而降低了纤溶系统活性而易形成静脉血栓。少数患者因为内皮细胞生成PA过少而出现复发性静脉血栓。外科手术患者由于术后短期内纤溶活性降低，PA与PAI失衡而成为静脉血栓的一个高危因素。
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