静脉血栓形成的三大病因包括：血流滞缓、血液高凝、血管壁损伤。
导致血流瘀滞状态的病因——久病卧床、外伤或骨折、较大的手术、妊娠、分娩、长途乘车或飞机久坐不动、或长时间的静坐及下蹲位等。以上原因均可导致血流缓慢、瘀滞，因而促发下肢深静脉血栓形成。①骨折后石膏或其他固定方式使患肢制动活动受限，小腿肌肉不能正常发挥作用，导致血流缓慢淤滞；②手术是导致下肢深静脉血栓形成的重要诱发因素。手术中由于长时间仰卧和麻醉，下肢肌肉完全麻痹，失去了正常的收缩功能，肌肉松弛，静脉舒张；手术后又因刀口疼痛，患者长时间卧床，或半坐位、侧卧位，下肢肌肉处于松弛状态，而使下肢深静脉血流减慢，从而为血栓形成创造了条件。③妇女产后也是导致下肢深静脉血栓形成的常见诱发因素，早在明代王肯堂著《证治准绳》中即指出妇女产后“腰间肿两腿尤甚，此瘀血滞于经络…”。④人体解剖的特殊性也是导致血流减慢的一特殊原因。如左髂静脉在解剖上受右髂动脉骑跨，其远侧的静脉血回流相对较右侧缓慢。此外，静脉的瓣膜袋、腓肠肌静脉窦等也是造成血流缓慢的因素。
导致血液高凝状态的病因——创伤、手术后、大面积烧伤、妊娠及产后等，可使血小板增高，粘附性增强。例如，手术后数日内血液中的血小板较正常高2～3倍，由于血小板对胶原纤维有很强的亲和力，当静脉内膜损伤后，血小板迅速聚集粘附在损伤部位，同时释放出凝血因子，这些凝血因子又参与了血液循环，使血液成分发生改变，血液呈高凝状态，为血栓形成创造了条件。另外，血小板增高后，在血小板内合成的血栓素也相应增高，而血栓素具有强烈的促血小板聚集和收缩血管的作用，血栓速的生物效应不能消除，最终形成血栓。此外，创伤及大面积烧伤后，由于严重的失血、脱水，造成血液浓缩，血细胞增多也可增加血液凝固度。妇女长期服用避孕药，亦可使血液中凝固因子增加和抗凝血酶Ⅲ活性降低，从而诱发血栓形成。国外有报告称，妇女口服避孕药发生静脉血栓形成比正常人多出5倍。各种恶性肿瘤，在崩解产物中含有组织凝血因子，也可导致血液呈高凝状态，肿瘤手术后并发下肢神静脉血栓形成率高达40.9%。
导致静脉壁损伤的病因——静脉壁受到损伤时，静脉内膜下基膜和结缔组织中的胶原裸露，血小板发生聚集，并释放多种生物活性物质，这些物质又可加重血小板聚集，利于形成血栓。总之，当静脉壁损伤后所发生的各种改变，都可引起局部血小板粘附、聚集，纤维蛋白及血细胞沉积，最终形成血栓。最常见的静脉壁损伤原因有：
1、机械性损伤：静脉局部挫伤、撕裂伤、骨折碎片刺伤及其他锐器伤等机械性损伤，均可诱发静脉血栓形成。如股骨干骨折损伤股静脉，股骨颈骨骨折损伤股总静脉，骨盆骨折损伤髂总静脉等，均可并发下肢深静脉血栓形成。施行直接涉及静脉的手术，如深静脉瓣膜修复术、静脉转流术和静脉段移植术等，常可并发静脉血栓形成。反复穿刺静脉或于静脉内留置输液导管，亦可并发静脉血栓形成。妊娠期子宫体逐渐增大，对髂静脉产生压迫；骨盆、髋关节及股骨上端的手术，也可间接或直接地损伤股髂静脉，而诱发静脉血栓形成。
2、化学损伤：静脉输注大量的高渗葡萄糖液，输注各种有刺激的抗生素（如四环素、红霉素）、抗癌药物以及造影剂等，均能不同程度的激惹静脉内膜，造成静脉血管内皮细胞受损，诱发血栓形成。
3、感染性损伤：细菌血行感染也可诱发静脉血栓形成。如分娩前后盆腔充血、感染和子宫内膜炎及其他感染均可导致静脉血栓形成。
4、其他病因：如年龄、肥胖及抗活化蛋白C缺乏等。下肢深静脉血栓形成的患者多为中年以上，老年人发病率特别高，儿童则几乎不发生本病。老年人多患有血液易凝的多种疾病，如恶性肿瘤、心血管疾病、脑血管疾病等，这都是静脉血栓形成的重要因素。其次，老年人静脉血管逐渐老化，也是下肢深静脉血栓形成的原因之一。抗凝因子缺陷导致蛋白C抗凝途径中抗活化蛋白C缺乏现象，也是引起静脉血栓形成的主要原因，本病可能与遗传因素有关。
